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动物疫苗中常用灭活剂简介

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知识分享
2020/06/29 15:26
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【摘要】:
动物疫苗中常用灭活剂简介

动物疫苗中的灭活是指采用物理或化学方法杀死生物制品中的病原微生物,使病原微生物丧失感染能力,保留免疫原性,不仅可防止病原体的扩散,还可提高生物制品的安全性,使用后可产生免疫保护作用。物理灭活方法主要包括热灭活、紫外线灭活和γ射线灭活等;化学灭活方法主要是采用灭活剂进行灭活,也是目前生物制品生产工艺中主要灭活方法。灭活的对象不同,采用的灭活剂和灭活条件也不尽相同。

在制备灭活苗时常用的灭活剂有甲醛、β-丙内酯(β-propionolactone,BPL)、烷化剂等。

1、甲醛  甲醛是使用最早、最广泛的灭活剂。其价格低、易获得,是目前绝大多数获批的灭活疫苗中常用的灭活剂。甲醛对病毒、细菌等病原微生物均能有效灭活。甲醛对人体有害,且灭活后残留的甲醛不易降解,游离的甲醛会使机体产生制激性反应。为保护抗原的特性,避免这些不足之处,在用甲醛作为灭活剂时,应当遵循浓度低、时间短、灭活彻底等原则,必要时可在灭活后加入焦亚硫酸钠,以终止其反应。

2、β-丙内酯(β-propionolactone,BPL)又名羟基丙酸β内酯, 是一种杂环类化合物,在室温下为无色有刺激气味的液体,溶于大多数有机溶剂,对病毒具有较强的灭活作用,比甲醛作用强 25 倍。BPL灭活机制是作用于病原体核酸, 破坏核酸结构, 不直接作用于蛋白质, 因此能保持良好的免疫原性。另外,大剂量β-丙内酯虽是一种潜在致癌物, 对皮肤、黏膜及眼睛有刺激性, 其液体对动物有致癌性, 但BPL 易水解,在 37 ℃水浴2 h 后即可完全水解为 β- 羟基丙酸,该产物是人体脂肪代谢物,无毒害作用,因此无需考虑其在疫苗中的残留。同时, β-丙内酯灭活病原时间短, 从而显著地缩短了疫苗生产周期, 提高了经济效益。但与甲醛相比, 价格明显昂贵,研究人员应根据实际情况综合考虑。

3 二乙烯亚胺( bromoethy-aminehydro bromide, BEI) 为粉状固体, 性质稳定, 运输和保存方便, 配制方法简单,无色液体,有刺激性气味,BEI 作为灭活剂能破坏病毒的核酸,而不损坏其蛋白质衣壳,几乎不破坏病毒的免疫原性,最后可加入 2%的硫代硫酸钠终止反应。目前,已有由BEI 制备的数十亿剂疫苗使用在食用动物上,尚无任何国家报道由于残留 BEI 引起中毒情况发生。

随着病原体的不断变异、新型病原体的不断发现及对生物制品安全性要求的不断提高,传统甲醛灭活剂已不能满足当前需要,灭活剂的研究虽也在不断取得突破,但除了常规的甲醛,其他灭活剂均还处于实验室研究阶段。开发研制新型灭活剂增强灭活疫苗的免疫力、减少疫苗的毒副作用, 将新型灭活剂的安全性、有效性、选择性和可控性的有机结合将成为未来发展的必然趋势。